万历朝主要文官有张居正、申时行、王家屏、王锡爵等：
- 张居正：明朝中后期政治家、改革家，万历时期的内阁首辅。推行“万历新政”，史称“张居正改革”。在吏治上采取“考成法”，考核各级官吏；财政上主张清丈田地，推行“一条鞭法”；军事上任用戚继光、李成梁等名将镇守北方，任用凌云翼、殷正茂等人平定西南叛乱，使明朝出现短暂的中兴景象。
- 申时行：嘉靖四十一年殿试第一名，获状元。历任翰林院修撰、礼部右侍郎、吏部右侍郎兼东阁大学士等职，后担任首辅。他坚持调和折衷原则，使明朝的经济和民生得以休养，将明朝从对张居正的争论中拉了出来，避免了更多的人事动荡。在立储问题上，周旋于皇帝和大臣之间，采用“首鼠两端”的策略，后因群臣激愤，上疏辞官。
- 王家屏：字忠伯，号对南，山西大同府山阴人。万历十二年被提升为礼部右侍郎，不久后为吏部左侍郎兼东阁大学士，辅助朝政。万历十九年秋出任内阁首辅。他不贪权武断，“推诚秉公，百司事一无所扰”，恪尽职守，“每议事秉正持法，不亢不随”。后为促使万历皇帝早立储君，以辞职回乡来感化万历帝，乡居十年，再没有被起用。
- 王锡爵：嘉靖四十一年以会试第一、廷试第二进士及第，被授翰林院编修。后升任国子监祭酒、礼部右侍郎等职。万历十二年，擢任礼部尚书兼文渊阁大学士，万历十五年晋太子太保、武英殿大学士，万历二十一年正月拜首辅。在河南水灾时，统筹官民力量赈济饥民，并惩戒贪官污吏；倭寇侵略朝鲜时，力主对倭作战，明朝在其运筹之下取得抗倭援朝的胜利。
- 邹元标：万历五年进士，因反对张居正“夺情”，被廷杖八十，谪戍贵州都匀卫。张居正死后被召回，任吏科给事中，后累迁至左都御史。他是东林党代表人物，主张改革弊政，直言敢谏，对当时的政治风气产生了一定影响。
- 李三才：万历二年进士，初授户部主事，历官至右佥都御史，总督漕运，巡抚凤阳诸府。他在任上积极推行改革，关心民生疾苦，主张减轻百姓负担，与东林党人交往密切，在当时的政治舞台上具有一定的影响力，后遭阉党排挤，被迫辞官。
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万历朝主要武将有李如松、麻贵、刘綎等：
- 李如松：李成梁长子，辽宁人。指挥参与宁夏之役，以提督陕西讨逆军务总兵官身份率军平息鞑靼人哱拜叛乱。在第一次朝鲜之役中，作为主帅带领明军击退日军，作战风格“悍勇有貔虎之威，狡计有枭狐之谋”。后在与蒙古作战时，亲领三千铁骑捣对方老巢，遭数万大军埋伏壮烈殉国。
- 麻贵：山西人，出身将门，大同参将麻禄之子。参与宁夏之役，全歼叛军主力，荡平叛乱。在第一、第二次朝鲜之役中，担任备倭总兵官加提督衔，统一节制在朝各路明军，与刘綎、陈璘、董一元分兵四路对日军发起反攻，重创日军。后镇守辽东，多次击败蒙古袭扰。
- 刘綎：江西南昌人，将门之后，号称“晚明第一猛将”“刘大刀”。早年随父征讨西南九丝蛮，十五岁时便生擒首领。后以游击将军身份率军支援云南，大破缅军，招抚各土司。参与第一、第二次抗倭援朝战争和平定播州杨应龙叛乱。在萨尔浒之战中，因杨镐指挥不当，所部东路军深入敌境后遭后金埋伏，全军覆没。
- 戚继光：登州人，祖籍山东东平。嘉靖年间就已崭露头角，在张居正推荐下，负责登州等地沿海抗倭事宜，后前往江浙，组建戚家军，平定东南沿海倭寇。万历年间，在北方参与抵御鞑靼的战斗，保卫了明朝北方边疆。
- 李成梁：辽东铁岭人。四十岁初为险山参将，后凭借战功晋升为副总兵官，协助驻守辽阳。在辽东，多次击退蒙古、女真和鞑靼的进犯，修缮宽甸六堡军事工程，稳定了辽东局势。
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万历朝的主要宦官：
冯保
- 经历：嘉靖时即为司礼监秉笔太监，隆庆时提督东厂。万历皇帝登基后，成为司礼监掌印太监，陪伴万历读书。
- 事迹：与首辅张居正关系密切，内外协作，对“万历新政”的推行起到重要作用。他还主持刻印了《启蒙集》《四书》《书经》等书籍。
- 结局：万历十一年，被张鲸等人设计，先令其在私宅闲住，后贬谪至南京孝陵，其家产被没收，弟弟、侄子等被下狱，最终谪死于江南。
张鲸
- 经历：司礼监秉笔太监，是万历皇帝朱翊钧做太子时的随侍宦官。
- 事迹：与冯保分属不同“派系”，乘内外对冯保的忌恨，以及朱翊钧对冯保的不满，偷偷为朱翊钧谋划计策，成功将冯保扳倒。
- 结局：后因权势渐大，引起一些官员不满，最终被万历皇帝疏远。
陈矩
- 经历：万历年间任司礼监典簿，后升任司礼监秉笔太监，掌管东厂。
- 事迹：为人正直，在任期间，处理事务较为公正，曾经手处理冯保相关事体，在当时的宦官中以廉洁和谨慎着称。
- 结局：在万历朝一直受到皇帝的信任，得以善终。
田义
- 经历：历经嘉靖、隆庆、万历三朝，万历年间为司礼监太监。
- 事迹：性格刚直，曾力劝万历皇帝取消矿税，不畏权贵，敢于直言。他还参与了一些重要的宫廷事务和政治活动。
- 结局：一直受到皇帝的信任和重用，死后被葬于北京石景山区模式口。
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万历朝后宫主要人员包括皇后、妃嫔等：
皇后
- 孝端显皇后王喜姐：万历六年被册立为皇后，是历史上在位时间最长的皇后之一，长达42年。她生性贤德，多次保护被立为太子的朱常洛，还拿出自己的用度赈济灾民或用作军饷，被称为“女中尧舜”。
- 孝靖皇后王氏：即王恭妃，原为宫女，被万历帝看中并临幸后生下皇长子朱常洛。她长期遭受冷落，在万历三十九年去世，最初谥“温肃端静纯懿皇贵妃”，后被追封为皇太后。
妃嫔
- 郑贵妃：万历十年入宫，因美貌和活泼的性格深得万历帝宠爱，四年内便从淑嫔晋封为皇贵妃。她为万历帝生下三位公主和三位皇子，其中寿宁公主朱轩媁是她唯一长大成人的公主，万历帝对其宠爱有加。
- 李敬妃：受宠程度仅次于郑贵妃，居住在咸福宫，为万历帝生有皇六子朱常润和皇七子朱常瀛，在生下幼子后于万历二十五年去世，被追封为恭顺荣庄端靖皇贵妃。
- 刘昭妃：万历六年被选入宫封为昭妃，她性格谨厚，不与其他妃嫔争宠，历经六朝皇帝，明熹宗即位后被尊为宣懿太妃，掌管皇太后印玺。
- 杨宜妃：与刘昭妃一同被选入宫，但关于她的记载相对较少。
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以下是万历朝民间较为有名的人物：
游侠
- 吕光午：武艺高强，奉其师何心隐之命行走江湖“求天下奇士”，被世人称作“浙之大侠”。
- 汪文言：“布衣任侠，有智术”，在东林党中活动，遭锦衣卫拷打至死，终不肯牵陷他人。
医学
- 万密斋：原名万全，号密斋，是嘉靖至万历年间与李时珍齐名的着名医学家。他治学严谨，医德高尚，行医五十多年，以儿科、妇科、痘诊科享有盛誉，提出“三有余、四不足”之说，着有《万密斋医学全书》。
- 李时珍：字东壁，号濒湖，着名的医学家和药学家。他游历全国各地，收集大量药材和病历，着成《本草纲目》，详细地描述了众多药材和病症，对中医发展影响深远。
- 龚廷贤：出身医学世家，其父龚信曾任太医院医官。他学医刻苦，足迹遍及多地，搜集民间秘方、验方。1593年因治愈鲁王妃，被赞为“天下医之魁首”，万历皇帝特赐双龙“医林状元”匾额。
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